Retatrutide: krachtiger dan Wegovy en Zepbound?

De wereld van medisch gewichtsverlies verandert in hoog tempo. Na de doorbraak van semaglutide (Wegovy) en de introductie van tirzepatide (Zepbound) richt de wetenschappelijke aandacht zich nu op een nieuw middel: retatrutide. Dit experimentele geneesmiddel van farmaceutisch bedrijf Eli Lilly wordt in klinische kringen gezien als mogelijk de meest krachtige gewichtsverliesmolecule tot nu toe. Maar wat maakt retatrutide anders dan zijn voorgangers, wat laat het onderzoek zien en wanneer is het beschikbaar?

» Meer artikelen over Wegovy

Hoe werkt retatrutide en waarom is het anders?

Om te begrijpen waarom retatrutide bijzonder is, helpt het om het te vergelijken met zijn voorgangers. Wegovy (semaglutide) werkt via één hormonale route: het activeert de GLP-1-receptor, die de eetlust onderdrukt en de maaglediging vertraagt. Zepbound (tirzepatide) voegt daar de GIP-receptor aan toe, waardoor ook de insulinegevoeligheid en het metabolisme positiever worden beïnvloed. Retatrutide gaat nog een stap verder en activeert drie receptoren tegelijk: GLP-1, GIP én glucagon. Dit maakt het een zogenaamde triple-agonist, een benadering die nog niet eerder is goedgekeurd voor klinisch gebruik bij obesitas.

De glucagonreceptor is de sleutel tot wat retatrutide onderscheidt. Glucagon staat traditioneel bekend als een hormoon dat de bloedsuiker verhoogt, maar het heeft ook een sterke invloed op het energieverbruik en de vetverbranding. Door de glucagonreceptor te activeren, stimuleert retatrutide het lichaam om meer energie te verbranden, ook in rust. Dit mechanisme, naast eetlustremming én verbeterd metabolisme, creëert theoretisch een driedubbel synergetisch effect dat eerdere middelen niet kunnen evenaren. Onderzoek gepubliceerd in Nature Medicine laat bovendien zien dat glucagonagonisme een direct effect heeft op de lever: het vermindert vetopslag onafhankelijk van gewichtsverlies alleen.

Wat de fase 2-studie concreet liet zien

In een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie gepubliceerd in The New England Journal of Medicine (NEJM) werden 338 volwassenen met obesitas behandeld met verschillende doses retatrutide gedurende 48 weken. De resultaten waren opvallend: bij de hoogste dosis (12 mg) verloren deelnemers gemiddeld 24,2% van hun lichaamsgewicht, omgerekend bijna 26 kilogram. Bij de 8 mg-dosis was dit 22,8%. Ter vergelijking: bij semaglutide (Wegovy) wordt in fase 3-studies een gemiddeld gewichtsverlies van circa 15% gerapporteerd, en bij tirzepatide (Zepbound) gemiddeld 20 tot 22,5%. Retatrutide lijkt in dit opzicht de lat hoger te leggen.

Wat de onderzoekers extra opviel: deelnemers hadden na 48 weken nog geen gewichtsplateau bereikt. Dat suggereert dat het uiteindelijke gewichtsverlies bij een langere behandelduur nóg groter zou kunnen uitvallen. Bovendien verbeterden bijkomende gezondheidswaarden significant: bloeddruk, triglyceriden, LDL-cholesterol, nuchtere bloedsuiker en HbA1c lieten stuk voor stuk positieve veranderingen zien. Een substudie gepubliceerd in Nature Medicine rapporteerde dat bij meer dan 85% van de deelnemers die retatrutide 12 mg gebruikten, de levervet na 24 weken genormaliseerd was, een resultaat dat verder reikt dan andere beschikbare behandelingen voor leververvetting.

Retatrutide bijwerkingen, veiligheid en wat we nog niet weten

Het is verleidelijk om retatrutide puur op basis van de fase 2-resultaten als wondermiddel te beschouwen, maar wetenschappelijke eerlijkheid vraagt om nuance. Fase 2-studies zijn ontworpen om werkzaamheid en veiligheid bij een relatief kleine groep te onderzoeken, de stap naar grootschalige fase 3-studies is essentieel voordat uitspraken over brede toepasbaarheid gedaan kunnen worden. Eli Lilly heeft het TRIUMPH-programma gestart, een reeks fase 3-studies die retatrutide evalueren bij mensen met obesitas, type 2-diabetes, slaapapneu en knie-artrose. De resultaten van deze studies worden de komende jaren verwacht.

Wat betreft bijwerkingen: het profiel van retatrutide lijkt sterk op dat van andere incretinegebaseerde therapieën zoals semaglutide en tirzepatide. De meest gerapporteerde bijwerkingen zijn maagdarmklachten, misselijkheid, braken, diarree en verminderde eetlust, die doorgaans mild zijn en afnemen naarmate het lichaam gewend raakt aan de medicatie. In de fase 2-studie kwamen ernstige bijwerkingen voor bij slechts 4% van de deelnemers, vergelijkbaar met de placebogroep. Er werden geen significante stijgingen in leverenzymen geconstateerd en het aantal behandelingsstoppers was relatief laag.

Een kritisch aandachtspunt is het behoud van spiermassa. Bij agressief gewichtsverlies bestaat het risico dat naast vet ook spierweefsel verloren gaat, wat op de lange termijn negatieve gevolgen heeft voor het metabolisme en de functionele gezondheid. Een substudie die lichaamssamenstelling mat via DXA-scans toonde aan dat de verhouding vetmassa- tot spiermassaverlies bij retatrutide vergelijkbaar is met die van andere goedgekeurde behandelingen. Dit is bemoedigend, maar langetermijndata op dit punt zijn nog beperkt. Personen die retatrutide overwegen zodra het beschikbaar is, doen er goed aan om dit te combineren met voldoende eiwitinname en weerstandstraining.

Nog geen goedkeuring: wat betekent dit voor u?

Retatrutide is op dit moment nog niet goedgekeurd door de EMA (Europees Geneesmiddelenbureau) of de FDA. Het middel bevindt zich in fase 3-onderzoek en zal, mits de resultaten positief zijn, naar verwachting niet voor 2026 of later beschikbaar komen voor regulier gebruik. Het is dan ook belangrijk om voorzichtig te zijn met aanbieders die beweren retatrutide nu al te leveren: dit zijn doorgaans ongereguleerde bronnen waarvan de kwaliteit, zuiverheid en dosering niet gegarandeerd kunnen worden. Een arts in een erkende kliniek kan u helpen met de behandelopties die wél al beschikbaar en bewezen effectief zijn, zoals semaglutide en tirzepatide.

Retatrutide versus Wegovy en Zepbound: een eerlijke vergelijking

Om een gefundeerde vergelijking te maken, is het belangrijk om appels met appels te vergelijken. De studies naar semaglutide, tirzepatide en retatrutide zijn niet direct tegenover elkaar uitgevoerd, er zijn verschillen in studieduur, patiëntkenmerken en dosisregimes. Toch bieden de beschikbare data een redelijk beeld van de relatieve effectiviteit.

Semaglutide (Wegovy) liet in de STEP-1-studie een gemiddeld gewichtsverlies zien van 14,9% na 68 weken bij mensen zonder diabetes. Tirzepatide (Zepbound) bereikte in de SURMOUNT-1-studie gemiddeld 20,9% gewichtsverlies na 72 weken bij de hoogste dosis. Retatrutide haalde in de fase 2-studie gemiddeld 24,2% bij de hoogste dosis na slechts 48 weken, waarbij deelnemers nog geen plateau hadden bereikt. Op zuiver getal is retatrutide indrukwekkend, maar de eerlijkheid gebiedt te zeggen dat fase 3-studies bij grotere en bredere populaties lagere gemiddelden kunnen laten zien, dit is een bekend fenomeen bij de schaalvergroting van klinisch onderzoek.

Een ander relevant verschil is het werkingsmechanisme. Doordat retatrutide ook glucagon activeert, heeft het potentieel voordelen voor mensen met leververvetting (MASLD/NASH) en mogelijk ook voor mensen met een verhoogd cardiovasculair risico. Of dit mechanistische voordeel zich vertaalt in betere gezondheidsuitkomsten op de lange termijn, denk aan minder hartaanvallen en beroertes, moet nog blijken uit de lopende TRIUMPH-fase 3-studies. Bij semaglutide is dit cardiovasculaire voordeel al aangetoond in de SELECT-studie, wat een sterk argument is voor dit reeds goedgekeurde middel.

Samengevat: retatrutide lijkt veelbelovend en mogelijk krachtiger dan Wegovy en Zepbound op basis van vroege data. Maar het is nog niet beschikbaar, langetermijndata ontbreken en de bestaande middelen hebben al bewezen gezondheidsvoordelen op meerdere vlakken. Voor wie nu ondersteuning zoekt bij gewichtsverlies, zijn semaglutide en tirzepatide de wetenschappelijk meest onderbouwde keuzes.

Conclusie: veelbelovend, maar nog niet voor iedereen beschikbaar

Retatrutide is ontegenzeggelijk een van de meest opwindende ontwikkelingen in de behandeling van obesitas van de afgelopen jaren. De combinatie van GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoragonisme biedt een uniek mechanisme dat in vroege studies heeft geleid tot indrukwekkende gewichtsreducties en brede metabolische verbeteringen — van bloedsuiker en bloedvetten tot levervet en bloeddruk. De fase 2-data, gepubliceerd in het gezaghebbende NEJM en Nature Medicine, geven reden tot optimisme.

Toch is voorzichtigheid geboden. Fase 3-studies zijn nog gaande, goedkeuring door de EMA of FDA is er niet en langetermijngegevens over veiligheid en effectiviteit ontbreken. Wie nú medisch begeleide ondersteuning bij gewichtsverlies wil, kan terecht bij bewezen en goedgekeurde behandelingen zoals semaglutide of tirzepatide, onder begeleiding van een arts.

» Ontdek medisch afvallen bij Skinmiracle in Amsterdam

FAQ

Wat is retatrutide?

Retatrutide (ook bekend als LY3437943) is een experimenteel geneesmiddel van Eli Lilly dat drie hormonale receptoren tegelijk activeert: GLP-1, GIP en glucagon. Dit maakt het een triple-agonist, wat het onderscheidt van eerder ontwikkelde afslankmiddelen die slechts één of twee receptoren aansturen.

Is retatrutide beschikbaar in Nederland?

Nee, retatrutide is nog niet goedgekeurd voor gebruik in Nederland of de rest van Europa. Het middel bevindt zich momenteel in fase 3-klinisch onderzoek (het TRIUMPH-programma). Goedkeuring door de EMA wordt naar verwachting niet eerder dan 2026 of later verwacht, mits de resultaten positief zijn.

Hoeveel gewicht verliezen met retatrutide?

In de gepubliceerde fase 2-studie (NEJM, 2023) verloren deelnemers bij de hoogste dosis van 12 mg gemiddeld 24,2% van hun lichaamsgewicht na 48 weken — zonder dat een plateau was bereikt. Bij 8 mg was dit 22,8%. Ter vergelijking: semaglutide (Wegovy) haalt gemiddeld circa 15% en tirzepatide (Zepbound) circa 20 tot 22,5% in vergelijkbare studieopzetten.

Wat zijn de bijwerkingen van retatrutide?

De meest voorkomende bijwerkingen zijn maagdarmklachten zoals misselijkheid, braken en diarree, vergelijkbaar met andere GLP-1-gebaseerde middelen. Deze klachten zijn doorgaans mild en nemen af na de gewenningsfase. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij slechts 4% van de deelnemers in de fase 2-studie, vergelijkbaar met de placebogroep.

Is retatrutide beter dan Wegovy of Zepbound?

Op basis van vroege klinische data lijkt retatrutide een groter gewichtsverlies te bewerkstelligen dan Wegovy en mogelijk ook dan Zepbound. De triple-agonist werking voegt een energieverbruikstimulerende glucagoncomponent toe die de andere middelen missen. Toch is een directe vergelijking lastig omdat de studies niet head-to-head zijn uitgevoerd. Bovendien hebben Wegovy en Zepbound al fase 3- en cardiovasculaire data, terwijl retatrutide die nog moet verzamelen.

Wanneer komt retatrutide op de markt?

Eli Lilly voert momenteel het TRIUMPH fase 3-programma uit, bestaande uit meerdere grote studies. Als de resultaten positief zijn, kan een aanvraag bij de FDA en EMA worden ingediend. De verwachting is dat markttoelating niet voor 2026 of 2027 realistisch is, afhankelijk van de studieresultaten en het beoordelingsproces van de autoriteiten.

Kan ik retatrutide nu al ergens kopen?

Retatrutide is niet officieel beschikbaar en mag niet worden voorgeschreven voor regulier gebruik. Aanbieders die beweren het middel nu al te leveren, opereren buiten de wettelijke kaders. De kwaliteit en veiligheid van dergelijke producten zijn niet gegarandeerd. Raadpleeg altijd een arts voor een veilige en legale behandeloptie.

Laatst bewerkt